تشير المستحضرات الصيدلانية الحيوية إلى الأدوية المُنتجة باستخدام التكنولوجيا الحيوية، مثل المستحضرات والمنتجات البيولوجية والأدوية البيولوجية، وغيرها. ونظرًا لضرورة ضمان نقاء المنتج وفعاليته واستقراره أثناء إنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية، يجب استخدام تقنية الغرف النظيفة في عملية الإنتاج لضمان جودة المنتج وسلامته. يتطلب تصميم وبناء وتشغيل غرف نظيفة متوافقة مع ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) للمستحضرات الصيدلانية الحيوية الامتثال الصارم لمواصفات GMP، بما في ذلك التحكم في نظافة هواء الغرفة النظيفة، ودرجة الحرارة، والرطوبة، وفرق الضغط، وغيرها من المعايير، بالإضافة إلى إدارة الموظفين والمعدات والمواد والنفايات في الغرفة النظيفة. وفي الوقت نفسه، تُعد تقنيات ومعدات الغرف النظيفة المتطورة، مثل مرشحات HEPA، ودشات الهواء، ومقاعد التنظيف، وغيرها، ضرورية أيضًا لضمان استيفاء جودة الهواء ومستويات الميكروبات في الغرفة النظيفة للمتطلبات.
تصميم غرفة نظيفة للأدوية GMP
١. تصميم الغرف النظيفة لا يلبي احتياجات الإنتاج الفعلية. في مشاريع الغرف النظيفة الجديدة أو مشاريع تجديد الغرف النظيفة الكبيرة، يميل المالكون عادةً إلى الاستعانة بمعاهد تصميم رسمية للتصميم. أما بالنسبة لمشاريع الغرف النظيفة الصغيرة والمتوسطة، فنظرًا للتكلفة، عادةً ما يوقع المالك عقدًا مع شركة هندسية، وتكون الشركة الهندسية مسؤولة عن أعمال التصميم.
٢. لاختلاف الغرض من اختبار الغرفة النظيفة، يُعدّ اختبار وتقييم أداء الغرفة النظيفة خطوةً ضروريةً للغاية لقياس مدى استيفاء متطلبات التصميم (اختبار القبول) وضمان سير العمل بشكل طبيعي (الاختبار الدوري) عند اكتمال بناء الغرفة النظيفة. يشمل اختبار القبول مرحلتين: إتمام التشغيل، والتقييم الشامل للأداء الشامل للغرفة النظيفة.
3. مشاكل في تشغيل الغرفة النظيفة
①جودة الهواء ليست بالمستوى المطلوب
②عمليات الموظفين غير المنتظمة
③صيانة المعدات ليست في الوقت المناسب
④التنظيف غير الكامل
⑤التخلص من النفايات بشكل غير سليم
⑥ تأثير العوامل البيئية
هناك العديد من المعايير الهامة التي يجب الانتباه إليها عند تصميم غرفة نظيفة للأدوية GMP.
1. نظافة الهواء
مشكلة اختيار المعايير الصحيحة في ورشة تصنيع المنتجات الحرفية. وفقًا لاختلاف المنتجات الحرفية، يُعدّ اختيار معايير التصميم الصحيحة مسألةً أساسيةً في التصميم. تُقدّم ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) مؤشراتٍ مهمة، وهي مستويات نظافة الهواء. يوضح الجدول التالي مستويات نظافة الهواء المحددة في ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) لبلدي لعام ١٩٩٨. في الوقت نفسه، تختلف متطلبات منظمة الصحة العالمية (WHO) والاتحاد الأوروبي (EU) فيما يتعلق بمستويات النظافة. وقد أشارت المستويات المذكورة أعلاه بوضوح إلى عدد الجسيمات وحجمها وحالتها.
يتضح أن مستوى نظافة الغبار عالي التركيز منخفض، بينما يكون مستوى نظافة الغبار منخفض التركيز مرتفعًا. يُعد مستوى نظافة الهواء المؤشر الأساسي لتقييم بيئة الهواء النقي. على سبيل المثال، يأتي معيار المستوى 300,000 من مواصفات التغليف الجديدة الصادرة عن المكتب الطبي. لا يُستخدم هذا المعيار حاليًا في عملية الإنتاج الرئيسية، ولكنه فعال في بعض الغرف الملحقة.
2. تبادل الهواء
يبلغ عدد مرات تغيير الهواء في نظام تكييف الهواء العام من 8 إلى 10 مرات فقط في الساعة، بينما يبلغ عدد مرات تغيير الهواء في غرفة نظيفة صناعية 12 مرة عند أدنى مستوى ومئات المرات عند أعلى مستوى. من الواضح أن اختلاف عدد مرات تغيير الهواء يُسبب فرقًا كبيرًا في حجم الهواء واستهلاك الطاقة. في التصميم، بناءً على دقة تحديد موضع النظافة، يجب ضمان أوقات كافية لتبادل الهواء. وإلا، فلن ترقى نتائج التشغيل إلى المستوى المطلوب، وستكون قدرة الغرفة النظيفة على مقاومة التداخل ضعيفة، وستطول قدرتها على التنقية الذاتية تبعًا لذلك، وستتفوق سلسلة من المشاكل على المكاسب.
3. فرق الضغط الساكن
هناك مجموعة من المتطلبات، منها ألا تقل المسافة بين الغرف النظيفة ذات المستويات المختلفة والغرف غير النظيفة عن 5 باسكال، وألا تقل المسافة بين الغرف النظيفة والهواء الطلق عن 10 باسكال. تعتمد طريقة التحكم في فرق الضغط الساكن بشكل أساسي على توفير حجم هواء بضغط موجب معين. ومن أجهزة الضغط الموجب الشائعة الاستخدام في التصميم صمامات الضغط المتبقي، ومنظمات حجم الهواء الكهربائية ذات الضغط التفاضلي، وطبقات تخميد الهواء المثبتة عند منافذ هواء العودة. في السنوات الأخيرة، شاع استخدام طريقة عدم تركيب جهاز ضغط موجب، مع زيادة حجم هواء الإمداد عن حجم هواء العودة وحجم هواء العادم أثناء التشغيل الأولي، في التصميم، ويمكن لنظام التحكم الآلي المقابل تحقيق نفس التأثير.
4. تنظيم تدفق الهواء
يُعد نمط تنظيم تدفق الهواء في الغرف النظيفة عاملاً أساسياً في ضمان مستوى النظافة. ويُحدد شكل تنظيم تدفق الهواء المُعتمد غالباً في التصميمات الحالية بناءً على مستوى النظافة. على سبيل المثال، غالباً ما تستخدم الغرف النظيفة من الفئة 300,000 نظامَي تدفق الهواء العلوي والسفلي، بينما تستخدم تصميمات الغرف النظيفة من الفئة 100,000 و10,000 نظامَي تدفق الهواء العلوي والسفلي، بينما تستخدم الغرف النظيفة عالية المستوى تدفقاً أحادي الاتجاه أفقياً أو رأسياً.
5. درجة الحرارة والرطوبة
بالإضافة إلى التقنيات الخاصة، ومن منظور التدفئة والتهوية وتكييف الهواء، يُحافظ نظام التهوية على راحة المُشغّل بشكل أساسي، أي درجة الحرارة والرطوبة المُناسبة. كما توجد مؤشرات أخرى جديرة بالاهتمام، مثل سرعة الرياح في المقطع العرضي لقناة التوير، والضوضاء، والإضاءة، ونسبة حجم الهواء النقي، وغيرها. لا يُمكن تجاهل هذه الجوانب في التصميم.
تصميم غرفة نظيفة للمستحضرات الصيدلانية الحيوية
تُقسّم الغرف النظيفة البيولوجية بشكل رئيسي إلى فئتين: غرف نظيفة بيولوجية عامة وغرف نظيفة بيولوجية آمنة. عادةً ما يطّلع مصممو هندسة التدفئة والتهوية وتكييف الهواء على الفئة الأولى، والتي تُسيطر بشكل رئيسي على تلوث المُشغّل بالجسيمات الحية. إلى حد ما، تُعدّ هذه الغرف نظيفة صناعية تُضيف عمليات تعقيم. في الغرف النظيفة الصناعية، وفي التصميم الاحترافي لأنظمة التدفئة والتهوية وتكييف الهواء، تُعدّ الترشيح والضغط الإيجابي من أهم وسائل التحكم في مستوى النظافة. بالنسبة للغرف النظيفة البيولوجية، بالإضافة إلى استخدام نفس أساليب الغرف النظيفة الصناعية، من الضروري أيضًا مراعاة جانب السلامة البيولوجية. في بعض الأحيان، يكون من الضروري استخدام الضغط السلبي لمنع المنتجات من تلويث البيئة.
وقت النشر: ٢٥ ديسمبر ٢٠٢٣