إجابات وأسئلة متعلقة بالغرف النظيفة

مقدمة

في مجال صناعة الأدوية، تُشير الغرفة النظيفة إلى غرفة تستوفي معايير التعقيم وفقًا لممارسات التصنيع الجيدة (GMP). ونظرًا للمتطلبات الصارمة لتحديثات تكنولوجيا التصنيع في بيئة الإنتاج، تُعرف الغرفة النظيفة في المختبرات أيضًا باسم "حارس التصنيع عالي المستوى".

1. ما هي الغرفة النظيفة؟

تُستخدم الغرفة النظيفة، والمعروفة أيضًا باسم الغرفة الخالية من الغبار، عادةً كجزء من الإنتاج الصناعي الاحترافي أو البحث العلمي، بما في ذلك تصنيع المستحضرات الصيدلانية والدوائر المتكاملة وشاشات CRT وLCD وOLED وشاشات micro LED وما إلى ذلك.

صُممت الغرفة النظيفة للحفاظ على مستويات منخفضة للغاية من الجسيمات، مثل الغبار والكائنات الحية المحمولة جواً والجسيمات المتطايرة. وبالتحديد، تتميز الغرفة النظيفة بمستوى تلوث مُتحكم به، يُحدد بعدد الجسيمات لكل متر مكعب عند حجم جسيمات مُحدد.

يمكن أن تشير الغرفة النظيفة أيضًا إلى أي مساحة معزولة تُتخذ فيها تدابير للحد من تلوث الجسيمات والتحكم في العوامل البيئية الأخرى كدرجة الحرارة والرطوبة والضغط. في المجال الصيدلاني، تُعرَّف الغرفة النظيفة بأنها غرفة تستوفي متطلبات مواصفات ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) المحددة في مواصفات التعقيم. وهي مزيج من التصميم الهندسي والتصنيع والتشطيب والتحكم التشغيلي (استراتيجية التحكم) اللازمة لتحويل غرفة عادية إلى غرفة نظيفة. تُستخدم الغرف النظيفة في العديد من الصناعات، حيثما يمكن أن تؤثر الجسيمات الصغيرة سلبًا على عملية الإنتاج.

تختلف الغرف النظيفة في الحجم والتعقيد وتستخدم على نطاق واسع في صناعات مثل تصنيع أشباه الموصلات والأدوية والتكنولوجيا الحيوية والأجهزة الطبية وعلوم الحياة، فضلاً عن تصنيع العمليات الحرجة الشائعة في صناعات الطيران والفضاء والبصريات والجيش ووزارة الطاقة.

2. تطوير الغرف النظيفة

اخترع الفيزيائي الأمريكي ويليس ويتفيلد الغرفة النظيفة الحديثة. وقد صمم ويتفيلد، بصفته موظفًا في مختبرات سانديا الوطنية، التصميم الأصلي للغرفة النظيفة في عام 1966. قبل اختراع ويتفيلد، كانت الغرف النظيفة المبكرة تواجه غالبًا مشاكل تتعلق بالجسيمات وتدفق الهواء غير المتوقع.

صمّم ويتفيلد غرفة نظيفة مزودة بتدفق هواء ثابت ومُرشّح بدقة للحفاظ على نظافتها. وقد شُيّدت معظم مرافق تصنيع الدوائر المتكاملة في وادي السيليكون من قِبل ثلاث شركات: مايكروآير، وبيورآير، وكي بلاستيكس. وقد أنتجت هذه الشركات وحدات التدفق الصفائحي، وصناديق القفازات، والغرف النظيفة، ووحدات تنقية الهواء، بالإضافة إلى خزانات المواد الكيميائية وطاولات العمل اللازمة لعملية تصنيع الدوائر المتكاملة "الرطبة". وكانت هذه الشركات الثلاث رائدةً في استخدام التفلون في مسدسات الهواء، والمضخات الكيميائية، وأجهزة التنظيف، ومسدسات الماء، وغيرها من المعدات الضرورية لإنتاج الدوائر المتكاملة. وقد شغل ويليام (بيل) سي. ماكلروي الابن منصب مدير الهندسة، ومشرف غرفة الرسم، ومسؤول ضمان الجودة/مراقبة الجودة، ومصممًا في هذه الشركات الثلاث، وقد أضافت تصاميمه 45 براءة اختراع أصلية إلى تكنولوجيا ذلك الوقت.

3. مبادئ تدفق الهواء في الغرف النظيفة

تتحكم الغرف النظيفة في الجسيمات المحمولة جواً باستخدام مرشحات HEPA أو ULPA، باستخدام مبادئ تدفق الهواء الصفائحي (تدفق أحادي الاتجاه) أو المضطرب (تدفق مضطرب وغير أحادي الاتجاه).

تقوم أنظمة تدفق الهواء الصفائحي أو أحادي الاتجاه بتوجيه الهواء المفلتر في تدفق ثابت إلى أسفل أو أفقيًا إلى المرشحات الموجودة على الحائط بالقرب من أرضية الغرفة النظيفة، أو يتم إعادة تدويرها من خلال ألواح أرضية مثقبة مرتفعة.

تُستخدم أنظمة تدفق الهواء الصفائحي عادةً في أكثر من 80% من سقف الغرفة النظيفة للحفاظ على تدفق هواء ثابت. ويُستخدم الفولاذ المقاوم للصدأ أو مواد أخرى غير مُنتجة للرواسب في صناعة مرشحات وأغطية تدفق الهواء الصفائحي لمنع دخول الجزيئات الزائدة إلى الهواء. أما تدفق الهواء المضطرب، أو غير أحادي الاتجاه، فيستخدم أغطية تدفق الهواء الصفائحي ومرشحات السرعة غير المحددة للحفاظ على حركة الهواء في الغرفة النظيفة بشكل مستمر، وإن لم تكن جميعها في نفس الاتجاه.

يحاول نظام الهواء المضطرب التقاط الجزيئات العالقة في الهواء ودفعها إلى الأرضية، حيث تدخل إلى المرشح وتخرج من بيئة الغرفة النظيفة. في بعض الأماكن، تُضاف غرف نظيفة موجهة: يُضخ الهواء من الزوايا العلوية للغرفة، وتُستخدم مرشحات هيبا على شكل مروحة، كما يمكن استخدام مرشحات هيبا عادية مع منافذ إمداد هواء على شكل مروحة. تُوضع منافذ الهواء الراجع في الجزء السفلي من الجانب الآخر. تتراوح نسبة ارتفاع الغرفة إلى طولها عادةً بين 0.5 و1. يمكن لهذا النوع من الغرف النظيفة تحقيق مستوى نظافة من الفئة 5 (الفئة 100).

تتطلب الغرف النظيفة كمية كبيرة من الهواء، وعادةً ما تكون درجة حرارتها ورطوبتها مضبوطة. ولتقليل تكلفة تغيير درجة الحرارة أو الرطوبة المحيطة، يُعاد تدوير حوالي 80% من الهواء (إذا سمحت خصائص المنتج بذلك)، ويُرشّح الهواء المُعاد تدويره أولاً لإزالة الملوثات الجزيئية مع الحفاظ على درجة الحرارة والرطوبة المناسبتين قبل مروره عبر الغرفة النظيفة.

تنتشر الجسيمات المحمولة جواً (الملوثات) في الهواء. تستقر معظم هذه الجسيمات ببطء، ويعتمد معدل استقرارها على حجمها. يجب أن يوفر نظام معالجة الهواء المصمم جيداً هواءً نقياً مُرشحاً مُعاد تدويره إلى الغرفة النظيفة معاً، وأن ينقل الجسيمات بعيداً عنها معاً. وبحسب نوع العملية، يُعاد تدوير الهواء المسحوب من الغرفة عادةً عبر نظام معالجة الهواء، حيث تقوم المرشحات بإزالة الجسيمات.

إذا احتوت العملية أو المواد الخام أو المنتجات على نسبة عالية من الرطوبة أو الأبخرة أو الغازات الضارة، فلا يمكن إعادة تدوير هذا الهواء إلى الغرفة. عادةً ما يُصرّف هذا الهواء إلى الغلاف الجوي، ثم يُسحب هواء نقي بنسبة 100% إلى نظام الغرفة النظيفة ويُعالج قبل دخوله إليها.

تُضبط كمية الهواء الداخل إلى الغرفة النظيفة بدقة، وكذلك كمية الهواء الخارج منها. تُضغط معظم الغرف النظيفة، ويتحقق ذلك بدخول كمية هواء أكبر من الهواء الخارج منها. قد يؤدي ارتفاع الضغط إلى تسرب الهواء من أسفل الأبواب أو عبر الشقوق والفجوات الصغيرة الموجودة في أي غرفة نظيفة. يكمن سر التصميم الجيد للغرفة النظيفة في تحديد الموقع الأمثل لدخول الهواء (التزويد) وخروجه (الطرد).

عند تصميم غرفة نظيفة، يجب إيلاء الأولوية لموقع فتحات التهوية (السحب والطرد). ينبغي وضع فتحات السحب (في السقف) وفتحات الطرد (في مستوى أدنى) على جانبين متقابلين من الغرفة النظيفة. إذا لزم حماية المشغل من المنتج، فيجب توجيه تدفق الهواء بعيدًا عنه. لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والاتحاد الأوروبي إرشادات وحدود صارمة للغاية فيما يتعلق بالتلوث الميكروبي، ويمكن استخدام فواصل بين وحدة معالجة الهواء ووحدة فلتر المروحة، بالإضافة إلى الحصائر اللاصقة. بالنسبة للغرف المعقمة التي تتطلب هواءً من الفئة (أ)، يكون تدفق الهواء من أعلى إلى أسفل أحادي الاتجاه أو انسيابيًا، مما يضمن عدم تلوث الهواء قبل ملامسته للمنتج.

4. تلوث الغرفة النظيفة

يُعدّ المستخدمون أنفسهم أكبر تهديد لتلوث غرف التعقيم. في الصناعات الطبية والصيدلانية، يُعدّ التحكم في الكائنات الدقيقة أمرًا بالغ الأهمية، لا سيما تلك التي قد تنتقل من الجلد وتترسب في الهواء. تُعتبر دراسة الميكروبات الموجودة في غرف التعقيم ذات أهمية كبيرة لعلماء الأحياء الدقيقة وموظفي مراقبة الجودة لتقييم التغيرات الحاصلة، وخاصةً للكشف عن السلالات المقاومة للأدوية ودراسة طرق التنظيف والتعقيم. ترتبط الميكروبات الموجودة في غرف التعقيم بشكل أساسي بجلد الإنسان، وقد توجد أيضًا كائنات دقيقة من مصادر أخرى، مثل البيئة والمياه، ولكن بكميات أقل. تشمل الأجناس البكتيرية الشائعة: المكورات الدقيقة، والمكورات العنقودية، والوتدية، والعصوية، بينما تشمل الأجناس الفطرية: الرشاشيات والبنسيليوم.

هناك ثلاثة جوانب رئيسية للحفاظ على نظافة الغرفة النظيفة.

(1) السطح الداخلي للغرفة النظيفة ومعداتها الداخلية

المبدأ الأساسي هو أن اختيار المواد مهم، لكن التنظيف والتعقيم اليومي أكثر أهمية. وللامتثال لمعايير التصنيع الجيد (GMP) وتحقيق مواصفات النظافة المطلوبة، يجب أن تكون جميع أسطح الغرفة النظيفة ملساء ومحكمة الإغلاق، وخالية من التلوث الذاتي، أي خالية من الغبار والشوائب، ومقاومة للتآكل، وسهلة التنظيف، وإلا ستوفر بيئة مناسبة لتكاثر الميكروبات. كما يجب أن يكون السطح قويًا ومتينًا، وغير قابل للتشقق أو الكسر أو الانبعاج. تتوفر مجموعة متنوعة من المواد للاختيار من بينها، بما في ذلك ألواح الخشب المضغوط باهظة الثمن والزجاج، وغيرها. ويُعد الزجاج الخيار الأمثل والأجمل. يجب إجراء التنظيف والتعقيم بانتظام وفقًا لمتطلبات الغرف النظيفة على جميع المستويات. يمكن أن يكون التكرار بعد كل عملية، أو عدة مرات في اليوم، أو يوميًا، أو كل بضعة أيام، أو مرة واحدة في الأسبوع، وما إلى ذلك. يُوصى بتنظيف وتعقيم طاولة العمليات بعد كل عملية، وتعقيم الأرضية يوميًا، وتعقيم الجدران أسبوعيًا، وتنظيف وتعقيم المساحة شهريًا وفقًا لمستوى الغرفة النظيفة والمعايير والمواصفات المحددة، مع ضرورة الاحتفاظ بسجلات بذلك.

(2) التحكم في الهواء في الغرفة النظيفة

بشكل عام، من الضروري اختيار تصميم مناسب للغرفة النظيفة، وإجراء صيانة دورية، ومراقبة يومية. يجب إيلاء اهتمام خاص لمراقبة البكتيريا العالقة في الهواء داخل الغرف النظيفة المستخدمة في صناعة الأدوية. تُستخلص البكتيريا العالقة في الهواء باستخدام جهاز أخذ عينات خاص، حيث يُسحب حجم معين من الهواء. يمر تدفق الهواء عبر طبق تلامس مملوء بوسط استنبات محدد. يلتقط طبق التلامس الكائنات الدقيقة، ثم يُوضع في حاضنة لحساب عدد المستعمرات وحساب إجمالي عدد الكائنات الدقيقة في الغرفة. كما يجب الكشف عن الكائنات الدقيقة في الطبقة الصفائحية باستخدام جهاز أخذ عينات البكتيريا العالقة الخاص بها. مبدأ العمل مشابه لأخذ عينات الهواء من الغرفة، باستثناء أن نقطة أخذ العينات يجب أن تكون داخل الطبقة الصفائحية. في حال استخدام هواء مضغوط في الغرفة المعقمة، يجب إجراء اختبارات ميكروبية على الهواء المضغوط. باستخدام جهاز الكشف عن الهواء المضغوط المقابل، يجب ضبط ضغط الهواء المضغوط على النطاق المناسب لمنع تدمير الكائنات الحية الدقيقة ووسائط الاستزراع.

(3) متطلبات العاملين في الغرفة النظيفة

يجب أن يتلقى العاملون في الغرف النظيفة تدريبًا دوريًا على نظريات مكافحة التلوث. يدخلون ويخرجون من الغرفة النظيفة عبر غرف معادلة الضغط، ووحدات الاستحمام الهوائي، و/أو غرف تغيير الملابس، ويجب عليهم ارتداء ملابس مصممة خصيصًا لتغطية الجلد والملوثات الطبيعية الموجودة على الجسم. اعتمادًا على تصنيف الغرفة النظيفة أو وظيفتها، قد تتطلب ملابس العاملين حماية بسيطة مثل معاطف المختبر وأغطية الرأس، أو قد تكون مغطاة بالكامل ولا تكشف أي جزء من الجلد. تُستخدم ملابس الغرف النظيفة لمنع انطلاق الجزيئات و/أو الكائنات الدقيقة من جسم العامل وتلويث البيئة.

يجب ألا تُطلق ملابس غرف التنظيف جزيئات أو أليافًا لمنع تلوث البيئة. يُمكن أن يُؤدي هذا النوع من تلوث الأفراد إلى انخفاض أداء المنتجات في صناعات أشباه الموصلات والأدوية، كما يُمكن أن يُؤدي إلى انتقال العدوى بين الطاقم الطبي والمرضى في قطاع الرعاية الصحية، على سبيل المثال. تشمل معدات الحماية في غرف التنظيف الملابس الواقية، والأحذية، والمآزر، وأغطية اللحية، والقبعات المستديرة، والأقنعة، وملابس العمل/معاطف المختبر، والعباءات، والقفازات، وأغطية الأصابع، والأكمام، وأغطية الأحذية. يجب أن يُناسب نوع ملابس غرف التنظيف المستخدمة نوع غرفة التنظيف وفئة المنتج. قد تتطلب غرف التنظيف منخفضة المستوى أحذية خاصة ذات نعال ملساء تمامًا لا تلامس الغبار أو الأوساخ. مع ذلك، ولأسباب تتعلق بالسلامة، يجب ألا تُسبب نعال الأحذية خطر الانزلاق. عادةً ما يكون ارتداء ملابس غرف التنظيف شرطًا لدخول غرفة التنظيف. يُمكن استخدام معاطف المختبر البسيطة، وأغطية الرأس، وأغطية الأحذية لغرف التنظيف من الفئة 10000. أما غرف التنظيف من الفئة 100، فتتطلب ارتداء ملابس تغطي كامل الجسم، وملابس واقية مزودة بسحّاب، ونظارات واقية، وأقنعة، وقفازات، وأغطية للأحذية. بالإضافة إلى ذلك، يجب التحكم في عدد الأشخاص في الغرفة النظيفة، بمتوسط ​​4 إلى 6 أمتار مربعة لكل شخص، ويجب أن تكون العملية لطيفة، مع تجنب الحركات الكبيرة والسريعة.

5. طرق التطهير الشائعة الاستخدام للغرف النظيفة

(1) التطهير بالأشعة فوق البنفسجية

(2) التطهير بالأوزون

(3). تشمل المطهرات المستخدمة في التعقيم بالغاز الفورمالديهايد، والإيبوكسي إيثان، وحمض البيروكسي أسيتيك، وحمض الكربوليك، ومخاليط حمض اللاكتيك، وما إلى ذلك.

(4) المطهرات

تشمل المطهرات الشائعة كحول الأيزوبروبيل (75%)، والإيثانول (75%)، والجلوتارالديهايد، والكلورهيكسيدين، وغيرها. تعتمد مصانع الأدوية الصينية تقليديًا على تبخير الفورمالديهايد لتطهير الغرف المعقمة. بينما تعتقد مصانع الأدوية الأجنبية أن الفورمالديهايد ضارٌّ بالجسم، لذا تستخدم حاليًا رش الجلوتارالديهايد. يجب تعقيم المطهر المستخدم في الغرف المعقمة وترشيحه عبر غشاء ترشيح بمسام 0.22 ميكرومتر داخل خزانة السلامة البيولوجية.

6. تصنيف الغرف النظيفة

تُصنّف الغرف النظيفة وفقًا لعدد وحجم الجسيمات المسموح بها لكل وحدة حجم من الهواء. تشير الأرقام الكبيرة مثل "الفئة 100" أو "الفئة 1000" إلى معيار FED-STD-209E، الذي يحدد عدد الجسيمات التي يبلغ حجمها 0.5 ميكرومتر أو أكبر المسموح بها لكل قدم مكعب من الهواء. يسمح المعيار أيضًا بالتقريب؛ فعلى سبيل المثال، يُحافظ على تصنيف SNOLAB لغرفة نظيفة من الفئة 2000. تُستخدم عدادات جسيمات الهواء المنفصلة بتقنية تشتت الضوء لتحديد تركيز الجسيمات المحمولة جوًا التي تساوي أو تزيد عن حجم محدد في موقع أخذ عينات محدد.

تشير القيمة العشرية إلى معيار ISO 14644-1، الذي يحدد اللوغاريتم العشري لعدد الجسيمات المسموح بها بحجم 0.1 ميكرومتر أو أكبر لكل متر مكعب من الهواء. فعلى سبيل المثال، تحتوي غرفة نظيفة من فئة ISO 5 على حد أقصى قدره 105 جسيمات/م³. يفترض كل من معيار FS 209E ومعيار ISO 14644-1 وجود علاقة لوغاريتمية بين حجم الجسيمات وتركيزها. لذلك، لا يوجد تركيز جسيمات يساوي صفرًا. لا تتطلب بعض الفئات اختبار أحجام جسيمات معينة لأن تركيزها منخفض جدًا أو مرتفع جدًا بحيث لا يكون عمليًا، ولكن لا ينبغي اعتبار هذه القيم صفرًا. بما أن المتر المكعب الواحد يساوي تقريبًا 35 قدمًا مكعبًا، فإن المعيارين متكافئان تقريبًا عند قياس جسيمات بحجم 0.5 ميكرومتر. يُصنف الهواء الداخلي العادي تقريبًا ضمن الفئة 1,000,000 أو ISO 9.

المعياران ISO 14644-1 وISO 14698 هما معياران غير حكوميين وضعتهما المنظمة الدولية للتوحيد القياسي (ISO). ينطبق المعيار الأول على الغرف النظيفة بشكل عام، بينما ينطبق المعيار الثاني على الغرف النظيفة التي قد تشكل فيها التلوثات البيولوجية مشكلة.

تشمل الهيئات التنظيمية الحالية: المنظمة الدولية للمعايير (ISO)، ومعيار دستور الأدوية الأمريكي 800، والمعيار الفيدرالي الأمريكي 209E (المعيار السابق، ولا يزال ساريًا). وقد صدر قانون جودة وسلامة الأدوية (DQSA) في نوفمبر 2013 لمعالجة حالات الوفاة الناتجة عن تركيب الأدوية والآثار الجانبية الخطيرة. ويضع قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الفيدرالي (FD&C Act) إرشادات وسياسات محددة للتركيبات الدوائية البشرية. ويخضع البند 503A لإشراف موظفين معتمدين (صيادلة/أطباء) من قبل هيئات معتمدة على مستوى الولاية أو المستوى الفيدرالي. أما البند 503B فيتعلق بمرافق التعهيد ويتطلب إشرافًا مباشرًا من صيدلي مرخص، ولا يشترط أن تكون المنشأة صيدلية مرخصة. وتحصل هذه المرافق على التراخيص من خلال إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

تعتبر إرشادات الاتحاد الأوروبي لممارسات التصنيع الجيدة أكثر صرامة من الإرشادات الأخرى وتتطلب غرفة نظيفة لتحقيق عدد الجسيمات أثناء التشغيل (أثناء الإنتاج) وفي حالة الراحة (عندما لا يحدث إنتاج ولكن وحدة معالجة الهواء في الغرفة قيد التشغيل).

8. أسئلة من المبتدئين في المختبر

(1) كيف يتم الدخول والخروج من الغرفة النظيفة؟ يدخل الأفراد والبضائع ويخرجون عبر مداخل ومخارج مختلفة. يدخل الأفراد ويخرجون عبر غرف معادلة الضغط (بعضها مزود بوحدات تعقيم بالهواء) أو بدونها، ويرتدون معدات وقائية مثل أغطية الرأس والأقنعة والقفازات والأحذية والملابس الواقية. يهدف ذلك إلى تقليل ومنع دخول الجزيئات التي قد يحملها الأفراد إلى الغرفة النظيفة. أما البضائع، فتدخل وتخرج من الغرفة النظيفة عبر قناة الشحن.

(2) هل هناك أي شيء مميز في تصميم الغرف النظيفة؟ يجب ألا تُنتج مواد بناء الغرف النظيفة أي جزيئات، لذا يُفضل استخدام طلاء أرضيات إيبوكسي أو بولي يوريثان. تُستخدم ألواح فاصلة وألواح سقف مصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ المصقول أو الفولاذ الطري المطلي بالبودرة. ويتم تجنب الزوايا القائمة باستخدام أسطح منحنية. يجب إحكام إغلاق جميع الوصلات من الزاوية إلى الأرضية ومن الزاوية إلى السقف بمادة مانعة للتسرب من الإيبوكسي لتجنب ترسب أو تكوّن أي جزيئات عند هذه الوصلات. صُممت المعدات في الغرفة النظيفة لتقليل تلوث الهواء إلى أدنى حد. استخدم فقط المماسح والدلاء المصممة خصيصًا لهذا الغرض. كما يجب تصميم أثاث الغرفة النظيفة لتقليل إنتاج الجزيئات إلى أدنى حد وسهولة التنظيف.

(3) كيف نختار المطهر المناسب؟ أولًا، يجب إجراء تحليل بيئي لتحديد نوع الكائنات الدقيقة الملوثة من خلال المراقبة البيئية. الخطوة التالية هي تحديد المطهر القادر على قتل عدد معروف من الكائنات الدقيقة. قبل إجراء اختبار القتل عن طريق زمن التلامس (طريقة التخفيف في أنبوب الاختبار أو طريقة مادة السطح) أو اختبار AOAC، يجب تقييم المطهرات المتوفرة والتأكد من ملاءمتها. لقتل الكائنات الدقيقة في غرفة نظيفة، يوجد نوعان من آليات تناوب المطهرات: ① تناوب مطهر واحد ومبيد جراثيم واحد، ② تناوب مطهرين ومبيد جراثيم واحد. بعد تحديد نظام التطهير، يمكن إجراء اختبار فعالية مبيد الجراثيم لتوفير أساس لاختيار المطهرات. بعد إتمام اختبار فعالية مبيد الجراثيم، يلزم إجراء دراسة ميدانية. هذه وسيلة مهمة لإثبات فعالية إجراءات التشغيل القياسية للتنظيف والتطهير واختبار فعالية مبيد الجراثيم للمطهر. بمرور الوقت، قد تظهر كائنات دقيقة لم يتم اكتشافها من قبل، وقد تتغير عمليات الإنتاج والعاملون وما إلى ذلك، لذلك يجب مراجعة إجراءات التشغيل القياسية للتنظيف والتطهير بانتظام للتأكد من أنها لا تزال قابلة للتطبيق على البيئة الحالية.

(4) ممرات نظيفة أم ممرات ملوثة؟ تُصنف المساحيق، كالأقراص والكبسولات، ضمن الممرات النظيفة، بينما تُصنف الأدوية المعقمة والسائلة وغيرها ضمن الممرات الملوثة. عمومًا، تكون المنتجات الصيدلانية قليلة الرطوبة، كالأقراص والكبسولات، جافة ومغبرة، مما يزيد من احتمالية التلوث المتبادل. إذا كان فرق الضغط بين المنطقة النظيفة والممر موجبًا، فسيتسرب المسحوق من الغرفة إلى الممر، ومن ثم يُرجح انتقاله إلى الغرفة النظيفة التالية. لحسن الحظ، لا تُهيئ معظم المستحضرات الجافة بيئة مناسبة لنمو الميكروبات، لذا تُصنع الأقراص والمساحيق عادةً في مرافق ذات ممرات نظيفة، لأن الكائنات الدقيقة العالقة في الممر لا تجد بيئة ملائمة لنموها. هذا يعني أن ضغط الغرفة يكون سالبًا بالنسبة للممر. أما بالنسبة للمنتجات الصيدلانية السائلة والمعقمة (المعالجة) أو المعقمة أو ذات الحمل الحيوي المنخفض، فعادةً ما تجد الكائنات الدقيقة بيئات مناسبة لنموها، أو في حالة المنتجات المعقمة المعالجة، قد يُسبب وجود كائن دقيق واحد كارثة. لذلك، غالباً ما يتم تصميم هذه المرافق بممرات متسخة لأن الهدف هو إبقاء الكائنات الحية الدقيقة المحتملة خارج الغرفة النظيفة.